血浆卵白与骨质疏松症的关系及潜在养息靶点：基于海外UK Biobank数据库信息

纲目：

文题释义：

孟德尔迅速化：是一种以清晰全基因组关联结洽的单核苷酸多态性行动器用变量，来评估清晰与结局之间因果关系的步伐，不错灵验幸免不雅察性商量中存在的期凌身分，同期亦然一种很有出路的药物靶点顽强步伐。

骨质疏松症：是一种系统性骨骼疾病，以骨量减少、骨组织微不雅结构退化为主要特征，导致骨骼脆性加多和骨折风险飞腾。

布景：骨质疏松症是公共鸿沟内加多疾病职守和致残率的紧要身分。血浆卵白参与体内复杂的生物经由，在揭示疾病机制和发现潜在养息靶点方面起提神要作用。尽管已有商量炫耀血浆卵白与骨质疏松症之间存在关联，但这些关联的因果性质尚未得到充分推崇。因此，利用大限度的血浆卵白数据探究与骨质疏松症筹商的因果卵白并识别潜在的药物靶点，关于骨质疏松症的防治至关紧要。

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主意：欺诈两样本孟德尔迅速化分析，以海外UK Biobank数据库为起原信息，评估血浆卵白与骨质疏松症之间的因果关联。

步伐：从UK Biobank数据库取得1 001种血浆卵白筹商的全基因组显赫性水平(P < 5×10-8)的卵白质数目性状位点行动器用变量，并摈斥连锁不屈衡。骨质疏松症的汇总和据来自FinnGen数据库，共触及438 872名欧洲血缘个体。商量收受逆方差加权、MR-Egger追思、加权中位数等步伐进行分析，并进行多项敏锐性分析以确保成果的矜重性。进一步构建卵白-卵白互作收集，联结基因本色富集分析和京齐基因与基因组百科全书通路分析，探索血浆卵白的功能筹商性及潜在作用机制。

成果与论断：①孟德尔迅速化逆方差加权法成果炫耀有50种血浆卵白与骨质疏松症存在因果关系(P < 0.05)，包括染色体19灵通阅读框12(chromosome 19 open reading frame 12，C19orf12；OR=0.610，95%CI：0.483-0.769，P=2.967×10-5)、表皮滋长因子(OR=0.877，95%CI：0.770-0.999，P=0.049)等20种血浆卵白可能与骨质疏松症的风险镌汰筹商，有CCL18(OR=1.091，95%CI：1.037-1.147，P=0.001)、CD209(OR=1.036，95%CI：1.003-1.070，P=0.034)等30种血浆卵白可能加多骨质疏松症的风险，经Bonferroni矫正后，独一C19orf12与骨质疏松症存在显赫的因果关联。②多项敏锐性分析炫耀商量不存在多效性和异质性，讲明成果具有矜重性。③通过构建卵白-卵白互作收集明确了表皮滋长因子、CCL5、CXCL13、CXCL5、血管内皮滋长因子C、CCL18、CCL17、TEK受体酪氨酸激酶、含免疫球卵白样和表皮滋长因子样结构域的酪氨酸激酶1(TIE1)和CCL23为中枢卵白。④基因本色富集分析和京齐基因与基因组百科全书通路分析标明这些血浆卵白在免疫系统中具有紧要作用，通过参与信号传导、细胞移动和趋化等经由影响骨质疏松症。⑤著作成果揭示了1 001种血浆卵白与骨质疏松症的潜在因果关联，这种基于大限度数据启航点的分析步伐有助于在中国东说念主群中识别新的生物标志物和药物靶点；其次，著作成果标明，免疫系统信号传导、细胞移动和趋化等经由在骨质疏松症发病机制中说明紧要作用，这为特定遗传布景和环境身分下的骨质疏松症商量提供了新的场所；终末，商量中识别的中枢卵白(如表皮滋长因子、CCL5及CXCL13等)有望成为新的生物标志物或药物靶点，为骨质疏松症的精确防治提供新的依据。

https://orcid.org/0009-0002-1686-1991(朱凯)；https://orcid.org/0000-0001-9315-6888(王秋根)

中国组织工程商量杂志出书内容重心：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

重要词: 血浆卵白, 卵白质数目性状位点, 骨质疏松症, 孟德尔迅速化, 因果关系, 富集分析, 免疫, 趋化, 生物标识物, 药物靶点

援用本文：朱 凯, 刘宛欣, 罗昊冰, 冯圣一, 王秋根. 血浆卵白与骨质疏松症的关系及潜在养息靶点：基于海外UK Biobank数据库信息[J]. 中国组织工程商量, 2025, 29(18): 3948-3960.

发布于：辽宁省